🔬 ملخص بحثي | إنجاز لأحد أعضاء سافSAF

أنجز هذا البحث بواسطة الدكتورة دينا الحاروني، أحد أعضاء سافSAF

للاطلاع على سيرتها الذاتية الكاملة: https://www.safonline.org/members-ar/dina-elharouni

احتياجنا إلى نُهج جديدة تواكب التقنيات الحديثة

على مدى العقود الماضية، تحسنت نتائج علاج سرطانات الأطفال بشكل كبير، حيث وصلت معدلات النجاة مؤخرًا إلى حوالي 80٪. وعلى الرغم من هذا الإنجاز، فقد تباطأت وتيرة التقدم، وما تزال العديد من الأورام الصلبة لدى الأطفال، وخاصة السرطانات الخبيثة أو الانتكاسية، تحقق نتائج ضئيلة. وقد أدى ذلك إلى ظهور حاجة ملحة إلى استراتيجيات جديدة توائم العلاج مع الخصائص البيولوجية الفريدة لورم كل طفل.

السؤال الرئيسي

هل يمكن أن يساعد الجمع بين اختبارات حساسية الأدوية² في المختبر والتحليل الجزيئي الدقيق في تحديد مؤشرات حيويّة جديدة ووضع استراتيجيات علاجية فريدة للأطفال المصابين بأورام عصيَّة على العلاج؟

تقييم الأورام من جوانب متعددة

للإجابة على هذا السؤال حلَّلَ الباحثون عينات أورام من أطفال مصابين بأورام صلبة وأورام دماغية باستخدام نهج مشترك. وقاسوا استجابة الخلايا السرطانية لمجموعة متنوعة من الأدوية المضادة للسرطان ودمجوا هذه النتائج مع بيانات متعددة، بما في ذلك الطفرات الوراثية وأنماط التعبير الجيني. سمحت هذه الاستراتيجية التكاملية للباحثين بتحديد السِّمات الجزيئيّة التي تفسر سبب استجابة أورام معينة لعلاجات مخصصة.

أول مؤشر: حساسية الأورام العصبيّة

تضمنت إحدى النتائج الرئيسية مجموعة فرعية من أورام الأرومة العصبية التي أظهرت حساسية قوية تجاه عقار navitoclax، وهو دواء يعزز موت الخلايا السرطانية. ورغم تأكيد هذه الحساسية في مجموعات بيانات مستقلة، وجدت الدراسة أن الجينات المؤشرة التي كان يشتبه سابقًا في دورها لم تتنبأ بهذه الاستجابة بشكل موثوق. يشير هذا إلى احتمال وجود آليات جزيئيّة إضافية غير معروفة. ومع ذلك، تسلط هذه النتيجة الضوء على عقار navitoclax كخيار علاجي محتمل لمرضى الأرومة العصبيّة المُختارين بعناية.

سمة جديدة في ورم ويلمز

الاكتشاف الثاني والملفت للنظر بشكل خاص في مجموعة صغيرة من أورام ويلمز التي تحمل طفرة محددة في جين SIX1. كانت هذه الأورام شديدة الحساسية لمثبطات³ MEK، وهي أدوية تستهدف مسارات الإشارة التي تسهم في تنامي السرطان. بالإضافة إلى طفرة SIX1، تميزت هذه الأورام بنمط تعبير جيني فريد اتسم بارتفاع مستويات MGAM و PTPN14 و STAT4 و KDM2B. ولم يُربط أي من هذه المورثات سابقًا بحساسية لمثبطات MEK، مما يُعزز هذا الاكتشاف المستجد والمهم. وقد تشكل هذه  العُصابة المورثة علامة بيولوجية⁴ محتملة تساعد في انتقاء المرضى الأكثر ترجيحًا للاستفادة من هذا العلاج.

فهم سبب فاعلية الأدوية

لفهم الأسس البيولوجية وراء هذه النتائج بشكل أفضل، أنشأ الباحثون شبكات إشارات⁵ خاصة بالمرضى. أشارت هذه التحليلات إلى أن طفرة⁶ SIX1 ترتبط بمسارات خلوية رئيسة، لا سيما مساري AKT و MAPK، اللذين ينظمان  نمو الخلايا وقدرتها على الحياة. كما يبدو أن بروتينات مثل KDM2B و STAT4 تلعب أدوارًا داعمة داخل هذه الشبكة، مما يساعد في تفسير فعالية مثبطات MEK في هذه المجموعة المحددة من الأورام.

أهمية هذه الدراسة

تُظهر هذه الدراسة أن الجمع بين اختبار حساسية الأدوية والتحليل متعدد الأبعاد ”الأوميكس“ يمكن أن يكشف عن فرص علاجية قد تغيب عن المناهج التقليدية. والأبرز في هذه الدراسة أنها تثبت أن أنماط التعبير الجيني، وليس الطفرات الوراثية فحسب، يمكن أن تكون بمثابة مؤشرات حيوية قيّمة لانتقاء العلاج الأمثل.

التطلع إلى مستقبل الرعاية الشخصية

على الرغم من أن الدراسة شملت عددًا محدودًا من العينات، فإنها توفر أساسًا قويًا للبحوث المستقبلية، وستكون هناك حاجة إلى دراسات أكبر وتجارب معملية لتأكيد هذه النتائج. وإذا تم التحقق من صحة هذه النهج، فإنه يمكن أن يحسن بشكل كبير من طريقة مطابقة الأطفال المصابين بأورام سرطانية شرسة مع العلاجات الأكثر فاعلية، مما يجعل الطب الدقيق الوظيفي أقرب إلى الممارسة السريرية اليومية.

الهامش

1. علم الجينوم المتعدد Multiomics: نهج تحليلي تكاملي يعتمد على الدمج المتزامن لأنواع متعددة من البيانات البيولوجية، مثل البيانات الوراثية، والتعبير الجيني، والبروتينات. 
2. تنميط الاستجابة للعقاقير Drug Sensitivity Profiling: طريقة تجريبية تُستخدم لتقييم استجابة الخلايا السرطانية لمجموعة من الأدوية المضادة للسرطان في المختبر.
3. مثبطات مِك MEK Inhibitors: فئة من الأدوية الموجهة تعمل على تثبيط بروتينات MEK ضمن مسار MAPK للإشارات الخلوية، وهو مسار غالبًا ما يكون مفرط النشاط في الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى الحد من تكاثر الخلايا وتثبيط نمو الورم.
4. العلامة الحيوية Biomarker: سمة بيولوجية قابلة للقياس، مثل مورثة، أو بروتين، أو نمط تعبير جيني، تُستخدم للتنبؤ بتطور المرض أو الاستجابة للعلاج، وتُعد أداة أساسية في التشخيص والعلاج الموَّجه.
5. الشبكة الإشارية Signaling Network: تمثيل منظّم يوضح كيفية تفاعل الجزيئات والبروتينات داخل الخلايا عبر مسارات الإشارة المختلفة، والتي تتحكم في السلوك الخلوي مثل النمو، التعايش، الاستقلاب، والاستجابة للعلاج.
6. طفرة SIX1 Mutation: تغير جيني يطرأ على مورثة  SIX1، وهو عامل نسخ يشارك في تنظيم نمو الخلايا وتمايزها، وقد ارتبط في هذا السياق بزيادة الحساسية لبعض العلاجات الموجهة، مما يجعله مرشحًا محتملاً كعلامة حيوية علاجية.